II型糖尿病是一種由胰島素分泌不足或胰島素拮抗導(dǎo)致高血糖的慢性代謝疾病，長期高血糖會誘發(fā)心血管疾病、視網(wǎng)膜病變、腎功能衰竭、神經(jīng)損傷等并發(fā)癥，降低血糖濃度是治療II型糖尿病的關(guān)鍵。a-糖苷酶抑制劑能有效控制餐后血糖波動，而胰脂肪酶抑制劑能促使胰島β細(xì)胞恢復(fù)正常胰島素分泌水平。因此，同時靶向a-糖苷酶及胰脂肪酶多作用靶點(diǎn)成為當(dāng)前治療II型糖尿病藥物研發(fā)的熱點(diǎn)之一。

 

　　前期研究團(tuán)隊(duì)在對海洋鏈霉菌HO1518降糖活性分子的探究過程中，發(fā)現(xiàn)一系列具有顯著降糖活性的新型?；被烟?，具備降糖藥物開發(fā)潛力。在此基礎(chǔ)上，研究人員又拓展了針對a-糖苷酶及胰脂肪酶多靶點(diǎn)的活性篩選工作，并對HO1518的化學(xué)成分進(jìn)行研究。研究發(fā)現(xiàn)，?；被烟峭瑫r表現(xiàn)出良好的降糖和降脂活性，尤以C-D6位?；〈陌⒖ㄋ↖I03型結(jié)構(gòu)最為優(yōu)異，即新化合物3和研究組前期報(bào)道的8。?；被烟?和8對a-糖苷酶中a-淀粉酶的抑制活性，比降糖藥物——阿卡波糖（acarbose）強(qiáng)約百倍，同時它們的胰脂肪酶抑制活性接近降脂藥物——奧利司他（orlistat），有望開發(fā)成為治療II型糖尿病的新型多靶點(diǎn)候選藥物。此外，其藥理作用機(jī)制及生物合成途徑也值得探討。（中科院）