經(jīng)過(guò)3個(gè)多月的“追兇”，中國醫學(xué)科學(xué)院基礎醫學(xué)研究所黃波教授、醫學(xué)實(shí)驗動(dòng)物研究所秦川教授等研究團隊最終“查明”了德?tīng)査烤故窃鯓訉?shí)現超快傳播的。

 

　　“我們發(fā)現，德?tīng)査儺愔昴軌蚬テ瓶寡仔头闻菥奘杉毎姆烙鶛C制，通過(guò)增加氨基基團的數量，在相對較高的pH環(huán)境下，完成刺突蛋白質(zhì)子化，激活組織蛋白酶。組織蛋白酶通過(guò)切割病毒刺突蛋白，導致病毒顆粒的膜和內吞小體的膜在接觸部位裂開(kāi)，使得病毒RNA釋放到細胞漿中，進(jìn)而實(shí)現病毒快速傳播。”12月21日，黃波告訴科技日報記者。

 

　　相關(guān)研究成果在線(xiàn)發(fā)表于國際學(xué)術(shù)期刊《信號轉導與靶向治療》。

 

　　新冠病毒德?tīng)査儺愔暌虿《据d量高、傳播能力強、傳播速度快，出現以后迅速在全球肆虐，成為新冠肺炎疫情流行的主要毒株。

 

　　“帶有T478K、P681R和L452R突變的德?tīng)査儺愔晔窃鯓訉?shí)現超快傳播的，以前我們十分不清楚。我們的研究揭開(kāi)了德?tīng)査儺愔瓿靷鞑サ膴W秘。”黃波說(shuō)道。

 

　　要想弄明白德?tīng)査膫鞑C制，還得從新冠病毒是怎樣感染人的說(shuō)起。

 

　　人體肺部的呼吸氣道在終末端出現膨脹，形成如氣球樣的結構，也就是肺泡。肺泡是氧氣和二氧化碳交換的場(chǎng)所，其表面有薄薄一層液體，以維持肺泡的伸張，避免其塌陷。人體吸入空氣時(shí)，不僅將氧氣吸至肺泡，同時(shí)不可避免地將空氣中潛在的細菌和病毒吸入至肺泡。

 

　　為了防御這種病原菌的入侵，在肺泡表面的液體層定居著(zhù)免疫細胞，特別是具有吞噬功能的巨噬細胞，其在液體層定居的免疫細胞中占比達95%以上，醫學(xué)上稱(chēng)之為肺泡巨噬細胞。這些巨噬細胞可以吞噬吸入空氣中所包含的顆粒和微生物，維持肺泡的干凈。

 

　　因此，一旦新冠病毒進(jìn)入肺泡，肺泡巨噬細胞會(huì )立即將病毒顆粒吞噬，形成細胞膜包裹病毒顆粒的囊泡，即內吞小體，進(jìn)而與胞漿內的溶酶體融合，從而將吞噬的生物體包括病毒完全降解。

 

　　但是，新冠病毒能夠利用肺泡巨噬細胞的特定狀態(tài)，從內吞小體內逃出，反過(guò)來(lái)利用巨噬細胞進(jìn)行自我繁殖。

 

　　對此，黃波解釋道，這是因為內吞小體內依賴(lài)低pH值的組織蛋白酶被激活，組織蛋白酶通過(guò)切割病毒刺突蛋白，導致病毒顆粒的膜和內吞小體的膜在接觸部位裂開(kāi)，使得病毒RNA釋放到細胞漿中。這樣，新冠病毒就可以實(shí)現快速增殖。

 

　　肺泡巨噬細胞會(huì )朝促炎和抗炎兩個(gè)方向極化，促炎型內吞小體pH值偏酸性，能夠促進(jìn)組織蛋白酶激活；而抗炎型內吞小體pH值偏堿性，能夠抑制組織蛋白酶激活。

 

　　“少部分人群，其肺泡巨噬細胞偏向促炎型，則易被新冠病毒感染，且易發(fā)展為重癥，但是正常人的肺泡巨噬細胞偏向抗炎型，通?？梢砸种平M織蛋白酶激活，從而能夠較好地抵御新冠病毒的入侵，表現為不發(fā)病或輕微感染。”黃波指出。

 

　　然而，黃波等人研究發(fā)現，德?tīng)査儺愔昴軌蚬テ瓶寡仔头闻菥奘杉毎姆烙鶛C制。

 

　　“德?tīng)査儺愔曛饕瞧浯掏坏鞍椎亩鄠€(gè)氨基酸發(fā)生了改變，改變的規律都是增加了氨基基團。組織蛋白酶活性與內吞小體內pH值密切相關(guān)。”黃波說(shuō)，低pH值可以激活組織蛋白酶，這個(gè)過(guò)程的本質(zhì)是病毒刺突蛋白的氨基更容易得到質(zhì)子，即氨基質(zhì)子化。

 

　　而德?tīng)査儺愔晖ㄟ^(guò)增加氨基基團的數量，在相對較高的pH下，即可完成刺突蛋白質(zhì)子化，從而能夠被組織蛋白酶切割，使得病毒RNA被釋放，從而實(shí)現快速傳播。

 

　　黃波表示，這項研究有助于為開(kāi)發(fā)小分子藥物提供靶點(diǎn)，作用肺泡巨噬細胞，阻斷德?tīng)査儺愔瓴《綬NA從內吞小體逸出，進(jìn)而將病毒送入溶酶體完全降解，達到預防和病毒早期感染控制的效果。