原標題：4.57億美元！醫(yī)藥領域再現(xiàn)大手筆技術合作

       9月初，我國醫(yī)藥領域再現(xiàn)大手筆技術合作！中國科學院上海有機化學研究所（下稱中科院上海有機所）與信達生物制藥（蘇州）有限公司（下稱信達生物制藥）就腫瘤免疫靶向小分子藥物的授權開發(fā)達成合作協(xié)議：信達生物制藥以首付款、研發(fā)里程碑和銷售里程碑付款共計4.57億美元（約合30億元人民幣），另加銷售提成的合作方式，獲得中科院上海有機所研發(fā)的“吲哚胺2，3-雙加氧酶”IDO小分子抑制劑（下稱IDO）的全球獨家開發(fā)許可權。

       雙方此次合作是目前國內(nèi)科研院所與本土生物制藥企業(yè)達成的合作金額最高的項目之一，備受業(yè)界矚目。

       合作雙方來頭不小

       據(jù)中科院上海有機所相關負責人介紹，近年來，腫瘤免疫治療藥物的研發(fā)備受各國關注，該所也在腫瘤免疫治療藥物研發(fā)領域努力尋求基礎研究突破。在此過程中，中國科學院生物與化學交叉中心的研究員王召印、朱繼東致力于腫瘤免疫治療小分子靶向藥物及腫瘤免疫治療的研究攻關，并獲得新型結構的高活性IDO。

       該負責人介紹，IDO全名為“吲哚胺2，3-雙加氧酶”，可以抑制免疫細胞的活性。目前研究已發(fā)現(xiàn)，在前列腺癌、胰腺癌、乳腺癌、胃癌等多種腫瘤細胞內(nèi)都有IDO的過度表達，即腫瘤細胞通過過度釋放IDO造成色氨酸耗盡而阻止免疫細胞增殖激活，從而使腫瘤細胞逃避免疫系統(tǒng)的監(jiān)視而“逍遙法外”，這也是早期癌癥難以被免疫系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)的原因之一。該抑制劑可以對IDO的過度表達進行抑制，從而讓腫瘤微環(huán)境中的免疫細胞重新恢復活性。 記者在佰騰專利檢索平臺上以“吲哚胺2，3-雙加氧酶”“王召印”為關鍵詞，對IDO進行檢索發(fā)現(xiàn)，王召印等人在2015年前后已針對該技術在國內(nèi)外提交了相關專利申請，其中國內(nèi)發(fā)明專利申請3件，國外專利申請1件。

       此次信達生物制藥為何愿意為IDO一擲千金呢？信達生物制藥董事長俞德超表示，中科院上海有機所研發(fā)的IDO與該公司當前正在開發(fā)的腫瘤免疫類創(chuàng)新抗體有著潛在的協(xié)同治療效果。他表示，此次合作是科研院所與中國生物藥創(chuàng)新企業(yè)在重要的免疫療法上的強強聯(lián)合，不僅有望達到更加有效的治療作用，還將在中國生物藥企業(yè)搶占國際市場方面發(fā)揮重要作用。

       記者了解到，俞德超提到的腫瘤免疫類抗體--PD-1抗體，是信達生物制藥的拳頭產(chǎn)品。2015年，信達生物制藥曾以33億美元的價格向美國禮來制藥公司轉讓腫瘤免疫治療抗體藥物相關專利，創(chuàng)下迄今為止中國生物藥領域金額最大的知識產(chǎn)權對外交易，信達生物制藥也由此成為第一家將自主創(chuàng)新生物藥的國際市場轉讓給全球500強企業(yè)的中國企業(yè)。

       合作方式值得借鑒

       “除了此次合作雙方‘專利先行’的知識產(chǎn)權意識值得我國醫(yī)藥企業(yè)學習以外，還可以借鑒二者的合作方式。”長期專注于生物和醫(yī)藥領域專利代理和知識產(chǎn)權保護的北京律誠同業(yè)知識產(chǎn)權代理有限公司合伙人黃韌敏表示，由于醫(yī)藥研發(fā)領域存在藥物研發(fā)成本高、周期長、失敗風險大等特點，采用首付款、里程碑付款和銷售提成結合的合作方式可以使雙方共擔風險、共享成果，非常值得我國醫(yī)藥企業(yè)和科研院所借鑒。

       據(jù)介紹，“里程碑支付”方式不能簡單地視為分期付款，這種付款方式在工程領域被廣泛使用，一般是指預先規(guī)定工程的一些重要進度完成節(jié)點作為合同支付的必要條件，每完成一個里程碑，即支付一定比例的合同價格作為進度款。有的里程碑還與特定時間掛鉤，即要求里程碑要按預定計劃完成。“里程碑支付方式可促使承擔項目方認真組織每項已確認的里程碑內(nèi)容，保質保量地逐項完成項目內(nèi)容，也可督促承擔項目方想辦法抓緊完成每項已確認的里程碑內(nèi)容，特別是一些特殊的長線、大額里程碑內(nèi)容的完成，以及時回款。”黃韌敏說，需要注意的是，里程碑支付計劃的制定建立在項目初期對項目未來走勢的一種理想預期基礎上。而合理的支付計劃并不一定產(chǎn)生合理的支付，項目進展過程中大大小小偏差的出現(xiàn)將會影響里程碑支付的合理性。“雖然里程碑式支付在工程領域執(zhí)行的難度高于按進度付款的方式，但應用到藥物研發(fā)領域，這種支付方式對投資和研發(fā)的雙方來說都很有利。由于藥物自實驗室研發(fā)至最終上市的過程較為漫長，投資巨大，審批環(huán)節(jié)多且嚴格，不可控風險較大，對于投資方來說，以達成里程碑為支付條件，可以降低投資風險。”

       黃韌敏表示，對于承擔項目方，可以在早期研發(fā)階段就獲得較充足的資金投入，加快研究進度，降低風險因素，不必待產(chǎn)品成功或上市后才獲得收益，也避免了因研發(fā)經(jīng)費不足導致中途放棄的遺憾。里程碑式付款模式是國外制藥企業(yè)常用的科技合作方式，信達生物制藥此前與美國禮來制藥公司的合作也采用的這種支付方式。